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[社會廣角] 從審評報告看“樂復能”如何滿血復活

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藥徒
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發表于 2019-11-13 08:35:42 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
本帖最后由 王興來 于 2019-11-13 08:49 編輯

作者:青山依舊在  來源:蒲公英雜志

作者的話:

有條件批準,“條件”非常重要。
杰華生物原創生物新藥—“樂復能”正式完成國家藥監局治療慢性乙型肝炎新藥的注冊申請,杰華生物技術(青島)有限公司已收到國家藥監局頒發的新藥證書(國藥證字S20180001)和藥品注冊批件(國藥準字S20180002),宣告杰華生物研發的第一個生物新藥經過18年漫長的實驗室研發測試、臨床前和臨床研究、國家藥監局的審評審批,終于獲得批準上市。

國家藥典委員會基于“樂復能”分子結構、分子生物學作用機理、臨床獨特的療效特點等,正式批準“樂復能”使用全新的新型治療性蛋白通用名:重組細胞因子基因衍生蛋白注射液(Recombinant Cytokine Gene Derived Protein Injection),認可“樂復能”屬于國內外均沒有出現過的創新生物藥(first inclass), 證明“樂復能”是乙肝治療藥物中,除口服核苷類抗病毒藥和人干擾素(普通和長效)兩大類藥物以外,30多年來研發成功的第一個全新種類乙肝治療藥物。


以上為“杰化生物”官網報道《“樂復能”獲國家新藥證書和藥品注冊批準文號》。

從CDE官網下載《重組細胞因子基因衍生蛋白注射液(CXSS1300013)申請上市技術審評報告》認真拜讀了一下,發現幾個耐人尋味的內容:

一、三封“雞毛信”:
1、2013年 7月 10日收到申請人就本品治療慢性乙肝新藥證書申請的審評前溝通會議申請報告;7月 30日召開了溝通會。會議建議召開專家咨詢會對現有數據進行評價。2、2013年 7月 10日收到“重大新藥創制”科技重大專項實施管理辦公室商請加快審評的函,中心同意納入特殊審評程序。3、2013年8月26日藥審中心文(內[2013]152號)“關于2013年9月藥品審評咨詢會議籌備情況的匯報(化藥)”建議把本品加入9月審評咨詢會。4、2013年8月30日召開專家咨詢會前合審會,9月 26日召開專家咨詢會,10月 28日召開專家會咨詢會后臨床專業審評會。
CDE的工作效率究竟有多高,這里略見一斑。雖乘奔御風,不以疾也。也許鞭子更重要。
二、未獲臨床批件開展臨床
(7)申請人未獲得慢性乙型肝炎適應癥臨床試驗批件,現以這樣的研究資料申請新藥證書。對這樣的研究資料進行審評是否符合法律、法規?就此問題,藥審中心四次行文藥化注冊司請示。期間,中心內部之間亦有多次請示討論。

本品獲準用于腫瘤適應癥臨床試驗批件,在未獲準用于肝炎適應癥臨床試驗批件情況下,開展了適應癥為慢性乙型肝炎適應癥的臨床試驗,并利用獲得的乙型肝炎適應癥的臨床試驗數據用于申報新藥證書。

普法時間
1、《藥品管理法》(2001年)第二十九條 研制新藥,必須按照國務院藥品監督管理部門的規定如實報送研制方法、質量指標、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品,經國務院藥品監督管理部門批準后,方可進行臨床試驗。
第七十九條 藥品的生產企業、經營企業、藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構未按照規定實施《藥品生產質量管理規范》、《藥品經營質量管理規范》、藥物非臨床研究質量管理規范、藥物臨床試驗質量管理規范的,給予警告,責令限期改正;逾期不改正的,責令停產、停業整頓,并處五千元以上二萬元以下的罰款;情節嚴重的,吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》和藥物臨床試驗機構的資格。
2、《藥品注冊管理辦法》(28號令)第三章 藥物的臨床試驗第三十條 藥物的臨床試驗(包括生物等效性試驗),必須經過國家食品藥品監督管理局批準,且必須執行《藥物臨床試驗質量管理規范》。

藥品監督管理部門應當對批準的臨床試驗進行監督檢查。

第三十七條 申請人在藥物臨床試驗實施前,應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監督管理局備案,并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

3、《藥品臨床試驗管理規范(GCP)》(1999年)

第三十四條 申辦者在獲得國家藥品監督管理局批準并征得倫理委員會同意后開始按方案和本規范組織臨床試驗。就申請人利用沒有獲得慢性乙型肝炎適應癥臨床試驗批件的資料申請新藥證書進行審評是否符合法律、法規的問題,CDE四次行文藥化司請示。


2014年 7月 7日,藥審中心向藥化注冊司請示能否依法對該品進行技術審評并出具審評報告(藥審業發[2014]300號)。藥化注冊司在回復文中“建議中心依據藥品注冊管理辦法相關規定,參照既往同類問題的處理原則,結合本品申報及審評實際情況,提出相關處理意見”。遵照藥化注冊司指示,藥審中心進行了梳理,沒有發現既往處理過同類情況。


三、新藥證書的獲得

2015年 5月 28日召開了“關于重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白注射液(CXSS1300013/14)相關處理建議的緊急請示再次討論會”,認為鑒于本品背景復雜,為鼓勵創新,依循以往批準新藥證書時暫不進行生產現場檢查的先例,經討論建議本品暫不啟動生產現場檢查。本品按程序將技術意見提交總局,將有關情況及建議在報告中如實反映,供總局行政審批參考。基于上述,從技術角度建議批準新藥證書,但需要申請人繼續進行擴大樣本、更長療程的臨床試驗。

普法時間

《藥品管理法》

第六十五條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術審評意見、樣品生產現場檢查報告和樣品檢驗結果,形成綜合意見,連同有關資料報送國家食品藥品監督管理局。國家食品藥品監督管理局依據綜合意見,作出審批決定。符合規定的,發給新藥證書,申請人已持有《藥品生產許可證》并具備生產條件的,同時發給藥品批準文號;不符合規定的,發給《審批意見通知件》,并說明理由。


臨床試驗的幾個關鍵問題
(本人非專業人事,只羅列幾個簡單的問題,有意者自己去看)
1)未進行規范的藥代動力學試驗。2)關于評價干擾素治療乙肝的主要療效指標。(大意是主要療效指標有待商榷)3)本品種前期僅在腫瘤患者中進行了不規范的I期臨床研究。由于本次申請由原腫瘤適應癥改為乙肝治療,只進行了PD研究,未進行藥代動力學研究,未進行PK/PD引導的劑量探索和給藥方案研究。本研究的3個連續給藥方案本身缺乏設計依據,本研究結果對后續臨床試驗給藥方案的參考價值也很有限。

4)試驗設計還存在以下缺陷:未進行給藥劑量給藥方法的Ⅱ期臨床探索,沒有試驗數據支持現給藥方案,對照藥用法用量及療程不合理,12周隨機對照療程過短,12周后非隨機對照的隨訪數據對確證療效參考價值不大,沒有確證干擾素類藥物療效所需要的停藥后療效評價數據,長期用藥的安全性數據不足,由于該藥物是全新結構,是否存在長期使用后的隱患尚不清楚。

、結論
1、有條件地批準上市;
2、原國家食品藥品監督管理總局對申請人以腫瘤適應癥臨床批件進行慢性乙型病毒性肝炎適應癥臨床試驗的違規行為進行了約談和批評。

、本產品審評會議
2013年 7月 30日溝通會
2013年8月30日召開專家咨詢會前合審會2013年 9月 26日召開專家咨詢會2013年 10月 28日召開專家會咨詢會后臨床專業審評會藥審中心四次行文藥化注冊司請示。期間,中心內部之間亦有多次請示討論2014年 7月 7日,藥審中心向藥化注冊司請示2014年 10月 20日向藥化注冊司進行了報告2015年 2月 6日生物制品處與藥審中心臨床二部進行溝通2015年 3月 10日藥審中心第三次上報請示2015年 4月藥審中心第四次上報請示2015年 4月 10日藥審中心收到總局藥化注冊司回復2015年 4月 14日和 2015年 5月 6日兩次召開合審會議2015年 5月 7日召開中心主任辦公會(見藥審中心主任辦公會會議紀要,2015年第八次)2015年 5月 18日、5 月 28日與律師又進行了兩次溝通,認為在審評報告中將相關情況及建議如實報告總局,不再單獨行文請示藥化注冊司。2016 年 11月 29日召開臨床專業審評會
2017 年 4 月 27 日,依據總局局務會議紀要的要求,藥審中心與申請人就后續工作召開溝通交流會
不完全統計:十次會議、四次請示,兩次律師溝通,如此嚴謹認真的態度值得稱道。富貴險中求,沒有杰華生物技術(青島)有限公司的堅持與執著,沒有一心為人民健康負責態度的藥審中心、藥化注冊司、原食藥監總局,這個造福人類的藥品怎么可能上市。感謝為此努力的所有人,阿
門,愿上帝保佑你!!!






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藥徒
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發表于 2019-11-13 19:27:04 | 只看該作者
呵呵,國家藥監局和足協一路貨。。。
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藥徒
推薦
發表于 2019-11-13 08:52:03 | 只看該作者
18年,難能可貴啊

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王興來  堅持精神必須鼓勵,但是過程真的是毀三觀  詳情 回復 發表于 2019-11-13 08:53
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藥徒
板凳
 樓主| 發表于 2019-11-13 08:53:34 | 只看該作者

堅持精神必須鼓勵,但是過程真的是毀三觀
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地板
發表于 2019-11-13 09:06:31 | 只看該作者
這個原研藥真的會逐步占據市場嗎? 以后會有原研藥的天下嗎

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王興來  問得好啊,讓其他研發企業如何安心的搞研發,如何安心的保證產品的有效性、安全性和可靠性  詳情 回復 發表于 2019-11-13 09:09
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藥徒
5#
 樓主| 發表于 2019-11-13 09:09:49 | 只看該作者
chinsss 發表于 2019-11-13 09:06
這個原研藥真的會逐步占據市場嗎? 以后會有原研藥的天下嗎

問得好啊,讓其他研發企業如何安心的搞研發,如何安心的保證產品的有效性、安全性和可靠性
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藥徒
6#
發表于 2019-11-13 09:37:48 | 只看該作者
18年,確實不容易,臨床和CMC的數據的真實性如果沒問題,這是個好藥。所以這事特事特辦了,當然也有弊端,官方最好能給個合理解釋。

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王興來  這個已經不是技術層面的解答了,估計是行政層面的事了  詳情 回復 發表于 2019-11-13 09:39
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藥徒
7#
 樓主| 發表于 2019-11-13 09:39:53 | 只看該作者
隱月 發表于 2019-11-13 09:37
18年,確實不容易,臨床和CMC的數據的真實性如果沒問題,這是個好藥。所以這事特事特辦了,當然也有弊端, ...

這個已經不是技術層面的解答了,估計是行政層面的事了
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藥徒
8#
發表于 2019-11-13 11:18:24 | 只看該作者
隱月 發表于 2019-11-13 09:37
18年,確實不容易,臨床和CMC的數據的真實性如果沒問題,這是個好藥。所以這事特事特辦了,當然也有弊端, ...

不是所有事情都要做老好人的,看不懂可以不表態

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隱月  您想多了  發表于 2019-11-13 12:49
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藥生
9#
發表于 2019-11-13 11:37:14 | 只看該作者
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藥徒
10#
發表于 2019-11-13 11:50:01 | 只看該作者
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藥徒
12#
 樓主| 發表于 2019-11-13 22:28:52 | 只看該作者
andyouandme 發表于 2019-11-13 19:27
呵呵,國家藥監局和足協一路貨。。。

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藥徒
13#
 樓主| 發表于 2019-11-13 22:30:53 | 只看該作者
明天推出下篇,敬請大家關注微信公眾號,最新鮮的制藥新聞及咨詢
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藥徒
14#
發表于 2019-11-14 09:24:11 | 只看該作者
原研藥總要探索
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15#
發表于 2019-11-21 09:17:35 | 只看該作者
好高一座山,好大一棵樹!
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16#
發表于 2019-11-21 09:17:53 | 只看該作者
莫名想到971,哎.................

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王興來  你懂得  詳情 回復 發表于 2019-11-21 10:14
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藥徒
17#
 樓主| 發表于 2019-11-21 10:14:52 | 只看該作者
clq414 發表于 2019-11-21 09:17
莫名想到971,哎.................

你懂得
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