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[其他] 洞析-中藥變更技術指導原則的巨大的進步

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藥徒
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樓主
發表于 2019-11-12 10:52:24 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
本帖最后由 王興來 于 2019-11-12 10:59 編輯

作者:山頂洞人   來源:蒲公英雜志
或許是失望太久,于是幸福來得有些不可接受。在粗粗通覽了新的《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則(征求意見稿)》后,一種壓抑不動的激動感,促使筆者寫下這篇評論,并提出一些意見。
本次新的指導意見進步之大,讓人不敢相信,具體在概述里,就表達出了相當的技術認知和寬容態度,這無疑為促進中藥產業的發展,解放了很多束縛。
例如,提出了設計空間概念,這個是很好的體現了一種有選擇接納先進理念的態度。
同時,新的研究要求,結合中藥口服為主的特點,盡量規避了目前還難以定論的臨床有效性評價方面的內容。這是最大的進步,讓企業減少了多少彷徨和無助。當然也期待官方進一步推進這個評價機制的確定,在未來給行業更多的指導。
同時,對企業提出了,開展扎實的變更前研究和研究階段的研究,例如出膏率(干膏率)、浸出物、指紋圖譜(特征圖譜)。這種清晰明確的指導,才是一本指導原則應該有的樣子。
而最重點的變化,引用該書中的一句原話來表達:基于風險控制要求,通過研究、總結、吸收近幾十年來中藥生產過過程中變更研究的經驗和成果,根據中藥特點,從技術評價角度列舉了目前中藥常見變更事項及其分類,闡述了對已上市中藥擬進行的變更在一般情況下應開展的相關研究驗證工作。
這一條在后續的舉例中體現的淋漓盡致,并且充分體現中藥的特點,沒有硬扣太多的化藥標準和原則,不得不讓人贊嘆!當然這些示例中有好有壞,如下列舉一下個人意見:
1、 變更提取溶媒種類、變更提取純化方法等應進行安全性、有效性全面評價。
這一條期待能夠有更多的改進,畢竟,我們知道業內,有很多標準升級的案例,例如金銀花提取物的原提取方法升級。這是契合中醫理論帶來的提取方法變更,且規避了環保和安全的一些隱患,但如何開展變更研究,是始終未明確的,而且這些研究是不宜上升到目前還難以定論的有效性研究方面的,期待官方拿出魄力進一步明確,并有效解決CDE和藥典委之間的一些分歧。
2、 在前處理和提取階段的一些工藝變更示例中,存在一些用語瑕疵。
例如“所得物中總固體及指標成份含量等未發生改變的。”這個用于偏嚴格了,基本保持一致即可。
3、 放開的空間有大有小,也要注意一些風險防控,,應堅持技術導向以兼顧平衡。
例如微小變更里的“變更口服固體制劑干燥工藝參數”,這個應該適當細分,有無熱敏性成分和揮發油等,至少,應該遵循設計空間概念,提出上限范圍。一下子全放開,是有一定失控風險的。
例如中等變更里舉例,“多種藥材單獨粉碎變更為混合后粉碎”,這里應該根據粉末后續加工工藝的特性進行區分,包括業內常見的藥粉合并浸膏干燥后粉碎的案例,進行進一步分級。一起歸入中等,有偏嚴嫌疑。
又例如飲片合并提取與分開提取的改變,歸類為中等,感覺不妥,這個是挑戰中醫合煎和單煎理論的。
但對于重大變更分類中的醇沉/水沉工藝的主要工藝參數變更(由固定值變更為合理范圍),這一點,個人表示反對,固定值必然是無法實施的,必然要存在范圍值,建議按照范圍浮動大小進行分級,重點考察產出物的對比,比較妥當。
另外巨大的進步在于制劑工藝內輔料的變更,對此進步表示肯定,中藥口服真的沒必要摳那么死板,這其中區分了普通有效成份或有效部位口服制劑等類似化藥的品種,是很合理的,不過,這部分的變更也不建議直接入重大,參照化藥指導原則進行即可。畢竟化藥里對于輔料也是做了種類分級和用量分級的。
還有包裝部分的變更分級,建議還是以不改變服用原則為前提。
4、 依然存在的缺陷部分
首先對于業內常見的制粒過程添加乙醇,未有舉例說明,這個覺得應該做些區分,例如提取過程使用到醇沉工藝的,應該放寬松一些。沒有的,列入中等,做些溶出和釋放研究,個人覺得是可行的。
其次,對于中間產物浸膏、干膏粉的儲藏條件和效期,沒有做出變更指導,個人覺得,是存在失控風險的。這應該參照原料藥進行一些約束和監管。
最后總體的框架設計方面,給出一些建議。應該按照前處理和提取、生粉干燥和微生物控制、以及制劑工藝做大的設計。其中,制劑工藝里結合輔料調整進行合并變更評估,比較合適。制劑方面也可以按照常用劑型進行分類,不必強求先變更等級分級再舉例闡述,那對技術指導的意義有點薄弱。同樣的,也希望更多的理論分析和闡述,能夠對未舉例到的,提供借鑒,幫助業內更好的評估分級。


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藥徒
沙發
發表于 2019-11-12 11:24:41 | 只看該作者
“又例如飲片合并提取與分開提取的改變,歸類為中等,感覺不妥,這個是挑戰中醫合煎和單煎理論的。”就這一條我想說道說道,這個都質疑要置配方顆粒于何地?

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山頂洞人  配方顆粒應有限度使用,這個話題一直是配方顆粒繞不過去的坎  詳情 回復 發表于 2019-11-12 12:35
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藥生
板凳
發表于 2019-11-12 11:36:23 | 只看該作者
中藥配方顆粒才是對中醫合煎和單煎理論的最大挑戰
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藥生
地板
發表于 2019-11-12 11:55:23 | 只看該作者
謝謝提供分享
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藥徒
5#
發表于 2019-11-12 12:04:42 | 只看該作者
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藥士
6#
發表于 2019-11-12 12:35:11 | 只看該作者
四海釣魚 發表于 2019-11-12 11:24
“又例如飲片合并提取與分開提取的改變,歸類為中等,感覺不妥,這個是挑戰中醫合煎和單煎理論的。”就這一 ...

配方顆粒應有限度使用,這個話題一直是配方顆粒繞不過去的坎

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四海釣魚  所以國家批準了中醫合煎和單煎理論的最大挑戰的配方顆粒,就不會在這上邊設置其他障礙!  發表于 2019-11-12 14:09
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7#
發表于 2019-11-14 14:27:00 | 只看該作者
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王興來  歡迎掃面文章題頭二維碼關注 蒲公英雜志 微信公眾號,看第一手資料。  詳情 回復 發表于 2019-11-18 09:47
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藥徒
8#
發表于 2019-11-15 08:56:54 | 只看該作者
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王興來  歡迎掃面文章題頭二維碼關注 蒲公英雜志 微信公眾號,看第一手資料。  詳情 回復 發表于 2019-11-18 09:48
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9#
發表于 2019-11-18 09:38:35 | 只看該作者
學習一下,謝謝分享

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王興來  歡迎掃面文章題頭二維碼關注 蒲公英雜志 微信公眾號,看第一手資料。  詳情 回復 發表于 2019-11-18 09:47
王興來  歡迎掃面文章題頭二維碼關注 蒲公英雜志 微信公眾號,看第一手資料。  詳情 回復 發表于 2019-11-18 09:47
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藥徒
10#
 樓主| 發表于 2019-11-18 09:47:05 | 只看該作者
doufuqing 發表于 2019-11-18 09:38
學習一下,謝謝分享

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藥徒
11#
 樓主| 發表于 2019-11-18 09:47:21 | 只看該作者
doufuqing 發表于 2019-11-18 09:38
學習一下,謝謝分享

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藥徒
12#
 樓主| 發表于 2019-11-18 09:47:34 | 只看該作者

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藥徒
13#
 樓主| 發表于 2019-11-18 09:48:00 | 只看該作者

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14#
發表于 2019-11-18 09:57:23 | 只看該作者
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15#
發表于 2019-11-19 11:36:16 | 只看該作者
學習了,謝謝樓主
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16#
發表于 2019-11-19 15:29:28 | 只看該作者
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